2015年10月27日,Science子刊《Science Signaling》以封面论文形式发表了上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室孙刚教授团队的最新研究工作《Phosphorylation of STAT3 mediates the induction of cycloxygense-2 by cortisol in the human amnion》,杂志社同时发表了述评。
据该论文的第一作者汪旺生博士介绍,人类分娩启动机制至今尚未完全解析,导致目前发生率约20%的早产和过期妊娠尚缺乏有效的防治手段,从而严重威胁新生儿的健康。分娩是一个生理应激过程,应激激素糖皮质激素在多种动物种属分娩启动中起着关键的作用,但在人类中的作用尚不明了。该团队在国家自然科学基金重点项目的资助下,发现应激激素皮质醇通过转录因子STAT3正反馈促进羊膜与分娩启动密切相关的激素前列腺素E2(PGE2)的合成。该团队发现人羊膜存在局部再生糖皮质激素皮质醇的分子机制,所产生的皮质醇与糖皮质激素受体GR结合,然后与转录因子STAT3和CREB形成复合物并结合于前列腺素合成的关键酶环氧合酶-2(COX-2)基因的启动子上促进其表达,由此产生的前列腺素PGE2通过自分泌机制磷酸化STAT3和CREB,进一步加强了皮质醇的上述作用,从而形成了羊膜PGE2产生的正反馈机制,所产生的PGE2可以扩散到子宫促进子宫平滑肌的收缩和宫颈的成熟,最终引起分娩的启动。
德国马普研究所的Zannas博士和希腊雅典大学的Chrousos博士在评述中指出,这些发现使我们认识了糖皮质激素如何启动人类分娩,将来可以针对糖皮质激素信号转导的特异通路开发具有靶向性的药物,从而防治早产和过期妊娠,改善妊娠结局和新生儿健康。
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