厦门大学28日晚对外披露说，该校生命科学学院和化学化工学院研究发现糖尿病治疗新方向

化工学院的一项最新研究，或为未来新型糖尿病治疗药物的研发提供一个全新方向和路径：这一历经四年的研究阐明了一个有助治疗糖尿病的分子靶点的作用机制，并发现了与之相关的一条全新调控糖代谢的信号通路。

据厦大介绍，该成果由该校生命科学学院吴乔教授课题组、林天伟教授课题组和化学化工学院黄培强教授课题组合作完成。日前，论文已在线发表在国际权威刊物《自然》姊妹旗刊《自然-化学生物学》。

2008年，以分子细胞生物学为研究方向的吴乔教授课题组发现了一个与糖代谢调控密切相关的新靶点——名为Nur77的基因转录调控因子。但是，当时的实验结果却表明，这个分子对血糖的作用是提高而不是降低。

尽管这一研究成果发表在当年的《自然-化学生物学》杂志上，但吴乔及课题组并未满足于此。“究竟这样一个小小分子里蕴藏着怎样的‘玄机’能够调控血糖水平？如果能找到一个药物来有效地拮抗Nur77的活性，岂不是就可以达到降低血糖的目的？……”课题组决定将研究继续推进下去。

经过两三年潜心研究，一个有“Nur77—LKB1—AMPK”三个分子参与其中的信号传导通路渐渐“浮出水面”。吴乔介绍说，AMPK为直接参与糖代谢调控的蛋白激酶，其活性可以通过一个名为LKB1的分子对其磷酸化得以“激活”，从而降低血糖。

这一发现为课题组带来的重要启示在于——如果能有效阻断Nur77和LKB1的结合，使得LKB1得以正常发挥对AMPK的激活作用，那么降低血糖便成为可能。通过与化学化工学院黄培强教授课题组合作，课题组很快地发现了一个名为TMPA的化合物，它能够取代LKB1而与Nur77结合，从而“还”LKB1自由，使其从细胞核转运到胞浆激活AMPK活性，达到降血糖目的。

更重要的是，林天伟教授课题组获得了Nur77-TMPA共结晶体，从原子水平上进一步解释了TMPA结合Nur77的构象和精确位点，为今后设计和研发新型的糖尿病药物提供了必不可少的结构基础。吴乔教授指出，从这个意义上说，TMPA也因此或可成为一种新型糖尿病治疗药物的“雏形”。

厦大称，目前，这一研究已完成由基因缺陷引起的II型糖尿病和高脂饲养诱导的非基因型II型糖尿病小鼠的体内实验。下一步，课题组将进行相关临床前实验，并根据Nur77-TMPA共结晶结构进行化合物的改造，使其在未来成药时更加低毒高效。

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