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复旦大学课题组揭开人类卵子成熟障碍之谜

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复旦大学课题组揭开人类卵子成熟障碍之谜

近日,国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》以原创论文的形式发表了复旦大学生物医学研究院副研究员、遗传工程国家重点实验室及遗传与发育协同创新中心PI王磊课题组的科研论文《TUBB8基因突变致人类卵子减数分裂阻滞》。该研究首次发现了部分卵子成熟障碍患者的孟德尔遗传特点,系统解析了相关突变的致病机制,在女性不孕、卵子减数分裂、微管功能机制等方面具有重要意义。

该研究综合运用遗传学及功能基因组学方法,利用遗传病例、细胞、酵母、鼠及人卵,在国际上第一次发现人类基因TUBB8的突变导致卵子减数分裂阻滞。部分突变来自患者父亲,部分突变为新发突变。这些突变会造成蛋白质体外折叠异常,干扰细胞微管网络的形成,影响酵母微管的动力学,破坏鼠及人卵子纺锤体的组装,从而引起卵子成熟失败。该基因的突变在高达30%~40%的病例中被检测到,从而为这类病人的精确分子诊断、遗传咨询及最终的分子治疗提供了理论依据。

该研究得到了科技部973计划及国家自然科学基金委员会的项目资助。上海交通大学附属第九人民医院生殖中心、复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心、西北妇女儿童医院生殖中心、美国纽约大学医学中心、芝加哥大学等多家单位参与了该项合作研究。

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